Клиническая психиатрия

Биполярное расстройство I типа

МКБ-10F31Биполярное аффективное расстройство
DSM-5-TRF31.1xБиполярное расстройство I типа, текущий или последний эпизод маниакальный

1. Определение и нозология

Биполярное расстройство I типа (МКБ-11: 6A60; DSM-5-TR: F31.0–F31.9) — рецидивирующее расстройство, характеризующееся по крайней мере одним маниакальным эпизодом, часто чередующееся с депрессивными и/или гипоманиакальными эпизодами. Наличие одного маниакального эпизода достаточно для диагноза — депрессивный эпизод не требуется.

2. История

  • Falret J.P. (1854) — «folie circulaire»; Baillarger J. (1854) — «folie à double forme».
  • Kraepelin E. (1899) — «manic-depressive insanity» — отдельная единица от шизофрении (dementia praecox).
  • Leonhard K. (1957) — впервые разделил униполярные и биполярные расстройства.
  • DSM-III (1980) — термин «Биполярное расстройство».
  • DSM-IV / DSM-5 (2013) / МКБ-11 (2019) — разделение на тип I (полный маниакальный эпизод) и тип II (гипоманиакальный + большая депрессия).

3. Эпидемиология

  • Пожизненная распространённость типа I: ~0,6–1% (Merikangas K.R. et al. Arch Gen Psychiatry 2011, WMH).
  • Пол: примерно одинаково.
  • Начало: в среднем примерно 18 лет; раньше при семейном анамнезе.
  • Суицидальный риск: пожизненный 6–7%; самый высокий в молодом возрасте и в первые годы.
  • Коморбидность: тревожные расстройства 60%, употребление ПАВ 40%, СДВГ, расстройства личности.
  • Смертность в 2 раза выше по сравнению с популяцией — сердечно-сосудистая, суицид.

4. Этиология и патогенез

  • Наследуемость 60–85% (Smoller J.W., Finn C.T. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2003 семейно-близнецовый обзор).
  • GWAS — 60+ локусов риска (Mullins N. et al. Nat Genet 2021).
  • Широкое генетическое перекрытие с шизофренией (англ. Cross-Disorder Group 2013).
  • Нейробиологически — моноаминергическая (дофамин, серотонин, норадреналин) дисрегуляция; нарушение циркадного ритма; нарушение во вторичной мессенджерной системе (PI/cAMP); митохондриальная дисфункция.
  • Факторы риска — детская травма, стресс, нарушение сна, каннабис, индукция антидепрессантами (при предрасположенности к биполярному расстройству).

5. Клиническая картина

5.1 Маниакальный эпизод

  • Аномально повышенное или раздражительное настроение + повышенная энергия ≥ 7 дней (или любой продолжительности, если требуется госпитализация).
  • ≥ 3 симптомов (при раздражительном настроении ≥ 4): завышенная самооценка, снижение потребности во сне, чрезмерная разговорчивость, скачка идей, отвлекаемость, повышение целенаправленной активности, рискованное поведение.
  • Функциональное нарушение или требование госпитализации, или психотические особенности.

5.2 Большой депрессивный эпизод (в контексте биполярного расстройства)

  • ≥ 5 симптомов (один из них — сниженное настроение или ангедония) × 2 недели (DSM-5-TR).
  • Биполярный депрессивный эпизод с атипичными особенностями (гиперсомния, гиперфагия, свинцовый паралич) встречается чаще — сходен с II типом.

5.3 Смешанные признаки (mixed features)

В DSM-5-TR подтип упразднён — как квалификатор: ≥ 3 депрессивных симптомов во время маниакального эпизода или ≥ 3 маниакальных симптомов во время депрессивного эпизода.

5.4 Быстрая цикличность (rapid cycling)

≥ 4 эпизодов в течение 12 месяцев; маркер плохого прогноза.

6. Диагноз

6.1 Единые диагностические критерии (DSM-5-TR · МКБ-11 консенсусные точки)

A. Как минимум один маниакальный эпизод (вышеуказанные критерии).

B. Маниакальные и депрессивные эпизоды не объясняются лучше шизоаффективным, шизофреническим или другим психотическим расстройством.

Депрессивные и гипоманиакальные эпизоды не обязательны для диагноза I типа, но типично присутствуют.

6.2 Различия между источниками

  • DSM-5-TR: квалификатор mixed features (смешанный эпизод в DSM-IV отменён); повышение энергии добавлено в критерий маниакального эпизода (в DSM-IV — только настроение).
  • МКБ-11 (6A60): Подкоды по типу текущего эпизода и статусу ремиссии; быстрая цикличность как квалификатор.
  • NICE CG185: диагноз подтверждается структурированным интервью и информацией от семьи; гипоманиакальный/маниакальный эпизод, спровоцированный антидепрессантом, ведёт к диагнозу биполярного расстройства (в DSM-5-TR: примечание к критериям маниакального эпизода).

6.3 Алгоритм диагностики

  1. Клиническое интервью + информация от родственника/друга — маниакальные и гипоманиакальные эпизоды легче распознаются членами семьи.
  2. Структурированное интервью (SCID-5, MINI).
  3. YMRS (англ. Young Mania Rating Scale), HAM-D / MADRS.
  4. MDQ (англ. Mood Disorder Questionnaire) или HCL-32 — биполярный скрининг (самооценка).
  5. Медицинское обследование + лабораторные (щитовидная железа, печень, почки, глюкоза, токсикология); специфические тесты перед началом приёма лития.
  6. МРТ головного мозга — первый эпизод психоза или атипичный контекст.
  7. Коморбидность и риск суицида (C-SSRS).

6.4 Дифференциальная диагностика

Состояние Отличительные признаки
Биполярное расстройство II типа (6A61) Маниакального эпизода никогда не было; гипоманиакальный + большой депрессивный.
Циклотимическое расстройство (6A62) ≥ 2 лет (1 год для подростков) субпороговые аффективные колебания.
Большое депрессивное расстройство (6A70/6A71) Отсутствие маниакального или гипоманиакального эпизода.
Шизоаффективное (6A21) В периоды вне аффективного эпизода психоз сохраняется.
ПРЛ (6D11.5) Эмоциональная лабильность — часы-дни; нарушение идентичности.
СДВГ (6A05) Стойкие модели поведения, не эпизодические.
Гипертиреоз Снижение ТТГ; тремор, потеря веса, тахикардия.
Вещество-индуцированное (стимулятор, кокаин) Анамнез употребления веществ и временная связь.

7. Обследование и оценка

  • YMRS, HAM-D / MADRS, MDQ, HCL-32, C-SSRS.
  • Перед литием: общий анализ крови, креатинин, ТТГ, кальций, ЭКГ, тест на беременность.
  • Перед вальпроатом: общий анализ крови, функция печени, тест на беременность (женщинам детородного возраста вальпроат назначается только при выполнении условий Программы предотвращения беременности).
  • Перед карбамазепином: общий анализ крови, печень, натрий.
  • МРТ головного мозга — первый психотический эпизод.

8. Лечение

8.1 Общие принципы (NICE CG185 · CANMAT/ISBD 2018 · APA · консенсус WFSBP)

  1. Острый маниакальный эпизод: антипсихотик (оланзапин, рисперидон, кветиапин, арипипразол, азенапин) ± нормотимик (литий, вальпроат). При острой ажитации дополнительно назначают лоразепам.
  2. Острый биполярный депрессивный эпизод: Кветиапин или луразидон (одобрение FDA), комбинация оланзапин/флуоксетин (Symbyax); литий или ламотриджин дополнительно. Использование одного антидепрессанта — монотерапия — риск маниакального переключения и быстрой цикличности.
  3. Поддерживающая терапия (англ. maintenance): Литий первой линии — эффект снижения суицидального риска (Cipriani A. BMJ 2013); вальпроат, кветиапин, ламотриджин (особенно при доминировании депрессивного компонента), оланзапин как альтернативы.
  4. Рефрактерные случаи: клозапин; ЭСТ.
  5. Быстрая цикличность: отменить антидепрессант; комбинация лития и вальпроата.
  6. Психосоциальное вмешательство: психообразование, КПТ для биполярного расстройства, IPSRT (англ. Interpersonal and Social Rhythm Therapy — Frank E.), семейно-фокусированная терапия (Miklowitz D.).
  7. Приверженность и мониторинг побочных эффектов — для лития: ТТГ, креатинин, кальций каждые 6 месяцев; для вальпроата: печёночные и гематологические показатели.
  8. Женщины детородного возраста: вальпроат противопоказан при беременности, а женщинам детородного возраста допустим только при условиях Программы предотвращения беременности (дефект нервной трубки 1–2%, крупные врождённые пороки в целом ~10%, аутизм и дефицит IQ); ламотриджин и кветиапин относительно безопасны.

8.2 Фармакотерапия (таблица 1)

Класс Препарат Показание
Литий Терапевтический уровень 0,6–1,0 мЭкв/л; при осложнениях 0,8–1,2 Мания, депрессия, поддержание; снижает суицидальность.
Антиконвульсант Вальпроат (1000–2000 мг), карбамазепин (400–1200 мг), ламотриджин (титр до 200 мг) Маниакальный (вальпроат, карбамазепин), депрессивная поддерживающая терапия (ламотриджин).
Атипичный антипсихотик Оланзапин, рисперидон, кветиапин, арипипразол, азенапин, луразидон, карипразин Мания, смешанное состояние, поддержание; кветиапин, луразидон, карипразин, люматеперон одобрены FDA для биполярной депрессии.
Антидепрессант Только в сочетании со стабилизатором настроения С осторожностью при биполярном депрессивном эпизоде; в монотерапии противопоказан.

8.3 Уточнения, специфичные для источника

  • CANMAT/ISBD 2018 (Yatham L.N. et al. Bipolar Disord 2018): первая линия для мании — литий, вальпроат, кветиапин, арипипразол, азенапин, палиперидон, рисперидон; для депрессии при биполярном расстройстве I типа — кветиапин, луразидон (в дополнение к литию/вальпроату или в монотерапии), литий, ламотриджин (монотерапия или в дополнение).
  • NICE CG185: Литий первой линии в поддерживающей терапии; антидепрессант только со стабилизатором настроения.
  • Cipriani A. et al. BMJ 2013, метаанализ: Литий значительно снижает суицидальный риск (превосходит другие стабилизаторы настроения).
  • Предупреждения EMA и FDA: вальпроат у женщин детородного возраста — дефект нервной трубки, аутизм, снижение IQ.

8.4 Методики лечения

  • Литий — золотой стандарт при биполярном расстройстве; снижает суицидальность; исходные показатели: креатинин, ТТГ, кальций, ЭКГ; терапевтический уровень 0,6–1,0 мЭкв/л; токсичность > 1,5 мЭкв/л. Cipriani BMJ 2013.
  • Адаптированная для биполярного расстройства КПТ — Психообразование, распознавание ранних маркеров, поведенческая активация, поддержка комплаенса. Lam D.H. et al. Arch Gen Psychiatry 2003 РКИ.
  • Интерперсональная и социальная ритм-терапия (англ. Interpersonal and Social Rhythm Therapy, IPSRT) — Франк (Frank E.) — Управление циркадным ритмом и межличностным стрессом при биполярном расстройстве. Frank E. et al. Arch Gen Psychiatry 2005 РКИ — снижение рецидивов в фазе поддержания.
  • Семейно-фокусированная терапия (англ. Family-Focused Therapy, FFT) — Микловиц (Miklowitz D.) — Пациент и семья совместно; психообразование, коммуникация, решение проблем. Miklowitz D.J. et al. Arch Gen Psychiatry 2003;60(9):904–912.
  • Шкала оценки мании Янга (англ. Young Mania Rating Scale, YMRS) — 11 пунктов маниакальной тяжести; первичные показатели и мониторинг.
  • Опросник расстройств настроения (англ. Mood Disorder Questionnaire, MDQ) — Хиршфельд (Hirschfeld R.M.) — 13-пунктовый скрининг биполярного расстройства (самооценка).
  • ЭСТ — при рефрактерном маниакальном или депрессивном эпизоде, смешанных чертах, суицидальном риске, безопасная альтернатива при беременности. NICE TA59.

9. Прогноз

  • Эпизодическое течение; рецидив 80–90% (без лечения); значительное снижение при поддерживающей фармакотерапии.
  • Суицидальный риск высок (6–7% пожизненный); особенно в первые годы.
  • Повышенная сердечно-сосудистая смертность (метаболический синдром).
  • Функциональное восстановление среднее — большинство пациентов испытывают значительные социальные и профессиональные нарушения.
  • Наблюдение — шкалы настроения, суицидальный риск, метаболические показатели, уровень лития, комплаентность.

10. Мифы и заблуждения

Миф 1: «Биполярное расстройство — это просто перепады настроения, они есть у каждого»

Клиническая логика: биполярный маниакальный эпизод требует как длительности (≥ 7 дней), так и функционального нарушения; это клиническое состояние, отличное от ежедневных колебаний настроения. Маниакальный эпизод может включать психотические черты и госпитализацию. Доказательства: Merikangas Arch Gen Psychiatry 2011.

Миф 2: «Плохое воспитание вызывает биполярное расстройство»

Доказательства: наследуемость 60–85%; родительский опыт не является этиологией. Smoller & Finn 2003.

Миф 3: «Биполярный пациент креативен и/или является „маркером гениальности“»

Доказательства: в некоторых исследованиях распространённость биполярного расстройства в творческих профессиях несколько повышена (обзоры Andreasen N.C.), но большинство пациентов испытывают функциональные нарушения; объяснение «одаренностью» ведёт к романтизации.

Миф 4: «Антидепрессанты всегда помогают пациенту с биполярным расстройством»

Доказательства: NICE CG185, CANMAT — антидепрессант в монотерапии при биполярном расстройстве противопоказан; риск маниакального переключения и быстрой цикличности.

Миф 5: «Литий „устарел“ или опасен — атипичный антипсихотик должен быть первой линией»

Доказательства: Cipriani BMJ 2013 — литий достоверно снижает суициды больше, чем другие стабилизаторы настроения; NICE CG185 и CANMAT 2018 — первая линия в поддерживающей терапии.

Миф 6: «Пациент может „волевым усилием“ контролировать своё настроение»

Доказательства: биполярный эпизод — нейробиологическое расстройство; не поддаётся волевому контролю; требует фармакотерапии или ЭСТ.

Миф 7: «Достаточно безучастного наблюдения — пройдёт само»

Доказательства: нелечёные эпизоды — длительное функциональное нарушение, сердечно-сосудистая смертность, суицид (6–7% пожизненно).

Миф 8: «Растительные препараты (зверобой, валериана) или омега-3 заменяют нормотимик»

Доказательства: Зверобой продырявленный снижает уровень некоторых нормотимиков (карбамазепин, кветиапин) за счёт индукции цитохрома P450 и может вызвать маниакальное переключение; омега-3 — умеренный дополнительный эффект, не основное лечение.

Миф 9: «Каннабис — нормотимик»

Доказательства: каннабис ухудшает течение биполярного расстройства, повышает риск психоза, снижает комплаентность.

Миф 10: «Нормотимик при беременности должен быть полностью отменён»

Доказательства: полное прекращение увеличивает риск рецидива в 2 раза, долю недель болезни — в 5 раз, а время до рецидива сокращает более чем в 4 раза (Viguera A.C. et al. Am J Psychiatry 2007). Вальпроат категорически запрещён, но ламотриджин и кветиапин относительно безопасны; оценивается индивидуальный баланс (NICE CG192).

11. Источники

  1. WHO. ICD-11. 6A60 Bipolar type I disorder. 2024.
  2. APA. DSM-5-TR. 2022.
  3. NICE CG185. Bipolar disorder: assessment and management. 2014/2020.
  4. Yatham L.N., Kennedy S.H., Parikh S.V. et al. CANMAT and ISBD 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord 2018;20(2):97–170.
  5. Cipriani A., Hawton K., Stockton S., Geddes J.R. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis. BMJ 2013;346:f3646.
  6. Merikangas K.R., Jin R., He J.P. et al. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry 2011;68(3):241–251.
  7. Smoller J.W., Finn C.T. Family, twin, and adoption studies of bipolar disorder. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2003;123C(1):48–58.
  8. Mullins N. et al. Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases. Nat Genet 2021;53(6):817–829.
  9. Frank E., Kupfer D.J., Thase M.E. et al. Two-year outcomes for interpersonal and social rhythm therapy in individuals with bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry 2005;62(9):996–1004.
  10. Miklowitz D.J., George E.L., Richards J.A. et al. A randomized study of family-focused psychoeducation in bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry 2003;60(9):904–912.
  11. Viguera A.C., Whitfield T., Baldessarini R.J. et al. Risk of recurrence in women with bipolar disorder during pregnancy: prospective study of mood stabilizer discontinuation. Am J Psychiatry 2007;164(12):1817–1824.
  12. Hirschfeld R.M., Williams J.B., Spitzer R.L. et al. Development and validation of a screening instrument for bipolar spectrum disorder: the Mood Disorder Questionnaire. Am J Psychiatry 2000;157(11):1873–1875.
  13. Andreasen N.C. Creativity and mental illness: prevalence rates in writers and their first-degree relatives. Am J Psychiatry 1987;144(10):1288–1292.