ICD-116D80	ALZHEİMER HASTALIĞI NEDENLİ DEMANS Dementia due to Alzheimer disease
ICD-10F00	Bunama, Alzheimer hastalığında
DSM-5-TRG30.9 + F02.8x	Alzheimer Hastalığına Bağlı Yeğin Nörobilişsel Bozukluk

1. Tanım ve nozoloji

Alzheimer hastalığına bağlı demans (ICD-11: 6D80; DSM-5-TR: G30.9 + F02.8x Alzheimer Hastalığına Bağlı Major Nörokognitif Bozukluk) — kademeli ve sürekli kognitif düşüş, başlangıçta epizodik bellek, sonra çok sayıda kognitif alan ve günlük işlevde belirgin bozulma. Demansların en sık nedeni (%60–70).

2. Tarihçe

• Alzheimer A. (1906) — ilk klinik ve patohistolojik tanımlama.
• Amiloid hipotezi (Hardy J., Higgins G.A. Science 1992).
• NICE NG97 (2018) — demans klinik kılavuzu.
• FDA — aducanumab (2021, tartışmalı), lekanemab (2023), donanemab (2024) — anti-amiloid antikorlar.

3. Epidemiyoloji

• Dünyada 55 milyon+ demans hastası (WHO 2023); %60–70 Alzheimer.
• Yaygınlık yaşa göre: 65 yaş %5, 80+ yaş %25+.
• Cinsiyet: kadınlarda yüksek (beklenen yaşam süresi ile ilişkili).
• Komorbidite: kardiyovasküler, depresyon, anksiyete, BPSD (davranışsal ve psikolojik demans belirtileri).

4. Etiyoloji ve patogenez

• Ailesel Alzheimer (%1): APP, PSEN1, PSEN2 mutasyonları (erken başlangıçlı, dominant).
• Sporadik (%99) — multipl genler (ApoE4 en güçlü risk; LOAD GWAS lokusları).
• Modifiye edilebilir faktörler (Lancet Commission 2024) — yaş, ApoE4 yanında: düşük eğitim, işitme kaybı, hipertansiyon, obezite, sigara, depresyon, fiziksel pasiflik, sosyal izolasyon, diyabet, hava kirliliği, alkol, TBI, görme kaybı, yüksek LDL.
• Patogenez — amiloid-β plakları + tau nörofibriler yumakları + nöroinflamasyon.

5. Klinik özellikler

• Tipik başlangıç — epizodik bellek düşüşü (yeni bilgi depolama güçlüğü).
• Aşamalar:
  • Erken — bellek, anomi, oryantasyon güçlüğü;
  • Orta — görsel-uzamsal, yürütücü işlev, günlük aktivite destekle;
  • Geç — konuşma ileri derecede sınırlı, yakınlarını tanıyamama, hareket kısıtlılığı, beslenme ve yutma güçlüğü.
• BPSD — ajitasyon, agresyon, sanrılar (özellikle çalıntı), halüsinasyonlar, depresyon, anksiyete, uyku bozukluğu, sundowning.
• Atipik formlar: posterior kortikal atrofi (görsel-uzamsal dominant), logopenik primer progresif afazi (dil dominant).

6. Tanı

6.1 Birleşik tanı ölçütleri

A. Major NCD kriterleri (≥ 1 kognitif alanda belirgin düşüş + günlük işlev bozukluğu).

B. Klinik karakteristik Alzheimer ile uyumlu (kademeli, sürekli düşüş, bellek temel).

C. Probable AD — genetik mutasyon ve/veya 3 element (bellek + 1+ bilişsel alan, sürekli düşüş, başka neden yok).

D. Possible AD — kriterler tam karşılamıyor, ancak atipik klinik veya komorbidite.

6.2 Kaynağa özgü belirlemeler

• NIA-AA Research Framework (Jack C.R. 2018) — biyobelirteç temelli tanı (ATN — amiloid, tau, nörodejenerasyon).
• NICE NG97 — klinik tanıya dayalı; biyobelirteçler seçici.
• AAN — diagnostik araçlar.

6.3 Tanı algoritması

1. Klinik görüşme + informant.
2. MoCA, MMSE, ACE-III.
3. Nöropsikolojik battery.
4. Laboratuvar — B12, folat, TSH, karaciğer, böbrek, glukoz, HIV/sifiliz (tıbbi neden dışlaması).
5. Beyin MRG (atrofi, vasküler değişiklikler, diğer patoloji).
6. Biyobelirteçler (seçici, klinik şüphede):
   • CSF amiloid-β42 (düşük), tau (yüksek);
   • Amyloid PET, tau PET;
   • Kan biyobelirteçleri (p-tau217, GFAP) — yeni gelişmekte.
7. Komorbid depresyon taraması (GDS).

6.4 Ayırıcı tanı

7. Muayene ve değerlendirme

• MoCA, MMSE, ACE-III, nöropsikolojik.
• Laboratuvar paneli.
• MRG, biyobelirteçler.
• BPSD ölçekleri (NPI — Neuropsychiatric Inventory).

8. Tedavi

8.1 Genel Prensipler (NICE NG97 · AAN · APA)

1. AChEI (donepezil, galantamin, rivastigmin) — hafif-orta Alzheimer için; bilişsel düşüşü mütevazı şekilde yavaşlatır. Donepezil 5–10 mg (sonra 23 mg), rivastigmin patch.
2. Memantin (NMDA antagonisti) — orta-ağır Alzheimer için; AChEI ile kombinasyon.
3. Anti-amiloid antikorlar (lekanemab, donanemab) — erken semptomatik AD için FDA onayı (lekanemab 2023, donanemab 2024); klinik düşüş hızını ~%25 azaltır; ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities — ödem, mikro beyin kanaması) riski yüksek (özellikle ApoE4 homozigotlarda); MRG takibi önemli; infüzyon. Klinik fayda tartışmalıdır.
4. BPSD yönetimi:
   • Birinci sıra — farmakolojik olmayan (çevre, sosyal destek, fiziksel aktivite, müzik terapisi);
   • Refrakter durumda — atipik antipsikotik (risperidon, ketiapin) düşük dozda, kısa süreli; FDA black box — yaşlı demans hastalarında antipsikotik mortaliteyi (stroke, kardiyovasküler) artırır.
   • SSRI — komorbid depresyon/anksiyete;
   • Trazodon — uyku bozukluğu;
   • Benzodiazepin — kontrendikedir (düşme, kognitif bozulma).
5. Bakıcı desteği ve psikoeğitim — kritik bileşen.
6. Yaşam tarzı — fiziksel aktivite, bilişsel uyarım, sosyal bağlantılar.
7. İleri yönergeler (advance directives) — bakım ve karar verme planlaması.

8.2 Kaynağa özgü detaylandırmalar

• NICE NG97 (2018) — AChEI hafif-orta; memantin orta-ağır; kombinasyon seçici.
• Livingston G. ve ark. Lancet Komisyonu 2024 — 14 değiştirilebilir risk faktörü.
• FDA Lekanemab 2023, Donanemab 2024 — erken AD için; ARIA izlemi.
• APA — yaşlılarda antipsikotik kullanım kuralları.

Tedavi metodolojileri

1. Asetilkolinesteraz İnhibitörleri (AChEI — Acetylcholinesterase Inhibitors) — Donepezil, Galantamin, Rivastigmin — Asetilkolinesterazı inhibe eder; sinaptik asetilkolin artışı. NICE NG97.
2. Memantin — NMDA antagonisti; eksitotoksisiteyi azaltır.
3. Lekanemab, Donanemab — Anti-amiloid monoklonal antikorlar; erken AD için; ARIA izlemi.
4. BPSD için Non-Farmakolojik — Validation therapy, müzik terapisi, reminiscence therapy, ABC analizi.
5. FINGER Çok Modlu Müdahalesi (FINGER — Finnish Geriatric Intervention Study) — Profilaksi için.
6. Bakıcı Desteği (Carer Support) — Psikoeğitim, soluklanma, hukuki-mali planlama.

9. Prognoz

• Tanı sonrası ortalama beklenen yaşam süresi 8–10 yıl.
• Hızlı gidiş, aile öyküsü, ApoE4 ile değişir.
• Komorbid kardiyovaskulyar mortalite.

10. Mit ve yanlış inançlar

Efsane 1: “Alzheimer normal yaşlanmadır”

Kanıt: Alzheimer bir hastalıktır; normal yaşlanma bilişsel düşüş olmadan geçebilir; demans vakalarının %45'e kadarı modifiye edilebilir faktörlerle ilişkilidir (Lancet Commission 2024).

Efsane 2: “Demans kaçınılmazdır, profilaksi mümkün değildir”

Kanıt: Lancet Commission 2024 — modifiye edilebilir faktörlerin yönetimi potansiyel demans vakalarının %45'ine kadarını geciktirebilir.

Efsane 3: “Lekanemab Alzheimer'ı iyileştirir”

Kanıt: klinik düşüş hızını ~%25 azaltır (hafif etki); ARIA ve infüzyon riskleri anlamlıdır; “tedavi” değildir.

Efsane 4: “Antipsikotik yaşlı demans hastaları için güvenlidir”

Kanıt: FDA black box — antipsikotik yaşlı demans hastalarında mortaliteyi artırır (stroke, kardiyovasküler); yalnızca şiddetli ajitasyon/psikoz için, kısa süreli.

Efsane 5: “Ginkgo biloba demans profilaksisidir”

Kanıt: Cochrane (Birks J. 2009) — ginkgo demans için kanıtlanmış etki göstermez.

Efsane 6: “Hindistan cevizi yağı (coconut oil) Alzheimer'ı iyileştirir”

Kanıt: klinik kanıt yoktur; popüler medyada propagandadır, klinik öneri değildir.

Efsane 7: “Hastaya demans tanısını söylemek gerekmez”

Kanıt: NICE — hasta tanı hakkına sahiptir; erken karar verme, ileri yönergeler önemlidir.

11. Kaynaklar

1. WHO. ICD-11. 6D80 Dementia due to Alzheimer disease. 2024.
2. APA. DSM-5-TR. 2022.
3. NICE NG97. Dementia: assessment, management and support. 2018.
4. Livingston G. et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet 2024;404(10452):572–628.
5. Jack C.R. ve ark. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement 2018;14(4):535–562.
6. van Dyck C.H. et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. NEJM 2023;388(1):9–21.
7. Sims J.R. et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease (TRAILBLAZER-ALZ 2). JAMA 2023;330(6):512–527.
8. FDA Black Box Warning — antipsychotics in elderly with dementia. 2005.
9. Birks J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev 2009;(1):CD003120.