Frontotemporal demans (FTD) (Frontotemporal dementia)

ICD-10F02.0	Bunama, Pick hastalığında
DSM-5-TRG31.09 + F02.8x (ağır) / G31.84 (hafif)	Frontotemporal Lob Yozlaşmasına Bağlı Majör veya Hafif Nörobilişsel Bozukluk

1. Tanım ve nozoloji

Frontotemporal Demans (FTD; ICD-11: 6D83; DSM-5-TR: G31.09 + F02.8x (ağır) / G31.84 (hafif)) — frontal ve/veya temporal lobların atrofisi sonucu gelişen demans; tipik 45–65 yaş arası başlangıç (erken başlayan demansların en sık görüleni). Üç klinik varyant: bvFTD (davranış varyantı) ve iki PPA formu (Primer Progresif Afazi — semantik ve non-fluent).

2. Tarihçe

• Pick A. (1892) — “Pick hastalığı” — frontotemporal atrofi tanımı.
• Neary D. et al. (1998) — FTD klinik konsensus kriterleri.
• Rascovsky K. ve ark. (2011) — bvFTD güncellenmiş kriterler.

3. Epidemiyoloji

• 65 yaşa kadar demans vakalarının %5–10'u; 65 yaş sonrası Alzheimer baskın.
• Cinsiyet: eşit.
• Aile öyküsü vakaların yaklaşık %40'ında görülür.
• Komorbidite: ALS (Amyotrofik Lateral Skleroz) — FTD-ALS spektrumu (C9orf72 mutasyonu).

4. Etiyoloji ve patogenez

• Genetik (%40) — C9orf72 (en sık), MAPT, GRN mutasyonları.
• Patolojik — tau (Pick cisimciği, MAPT), TDP-43 (TDP-43A, B, C, D, GRN, C9orf72), FUS proteinleri.

5. Klinik özellikler

bvFTD (Davranış Varyantı, ~%60 FTD)

• Erken kişilik değişikliği — apati, disinhibisyon, sosyal uygun olmayan davranış, empati kaybı.
• Stereotipik davranış (ritüalistik).
• Hiperoral davranış (beslenme değişikliği, “sweet tooth”).
• Yürütücü işlev önemli ölçüde bozulur; bellek ve görsel-uzamsal başlangıçta nispeten korunur.

PPA — Primary Progressive Aphasia

• Akıcı olmayan varyant (nfvPPA) — dilbilgisi güçlüğü, yavaş konuşma, konuşma apraksisi.
• Semantic variant (svPPA) — sözcük anlamı kaybı, agnozi; akıcı ancak boş konuşma.
• Logopenik — Alzheimer ile ilişkili, ayrı.

6. Tanı

6.1 Birleşik tanı ölçütleri (Rascovsky 2011 bvFTD; Gorno-Tempini 2011 PPA)

bvFTD (Probable): 6 davranış semptomundan ≥ 3 (dezhibisyon, apati, empati kaybı, stereotipik, hiperoral, yürütücü) + işlevsel bozulma + nörogörüntüleme desteği.

PPA: dilde temel defisit; klinik ve nörogörüntüleme temelinde alt-varyant.

6.2 Kaynaklar arasındaki farklar

• Rascovsky K. ve ark. Brain 2011 — bvFTD.
• Gorno-Tempini M.L. ve ark. Neurology 2011 — PPA.

6.3 Tanı algoritması

1. Klinik görüşme + bilgi veren (davranış değişikliği).
2. Nöropsikolojik batarya (yürütücü işlev, dil).
3. Beyin MRG — frontal ve/veya temporal atrofi.
4. FDG-PET — hipometabolizma.
5. Genetik test (aile öyküsü).
6. ALS taraması (klinik veya elektromiyografi).

6.4 Ayırıcı tanı

7. Muayene ve değerlendirme

• FAB (Frontal Assessment Battery), nöropsikolojik.
• MRT, FDG-PET.
• Genetik test.
• ALS taraması.

8. Tedavi

1. Hastalığın seyrini değiştiren spesifik ilaç yoktur — patohistolojik sürece yönelik tedavi henüz onaylanmamıştır (klinik çalışmalar devam etmektedir).
2. AChEI — FTD'de etkisiz veya zararlıdır (davranışı kötüleştirebilir); Alzheimer'dan farklı.
3. SSRI — bvFTD'de davranış semptomları (dezhibisyon, kompulsivite, depresyon) için; bazı kanıt.
4. Trazodon — ajitasyon için; Lebert F. et al. çalışmaları.
5. Atipik antipsikotik — yalnız ağır davranış bozukluğunda, kısa süreli, FDA kara kutu uyarısı kuralı.
6. Bakıcı desteği ve psikoeğitim kritik (davranışsal belirtiler aile için zordur).
7. Beslenme desteği (hiperoral davranışta kontrol).
8. Hukuki-mali planlama.

8.1 Tedavi metodolojileri

1. SSRI bvFTD için — Sitalopram, sertralin — davranışsal semptomlar.
2. Trazodon — Ajitasyon, uyku.
3. Farmakolojik olmayan — çevre düzenlemesi, yapılandırılmış rutin, bakıcı eğitimi.
4. Konuşma-Dil Terapisi (SLT — Speech-Language Therapy) — PPA için; telafi edici stratejiler.
5. Genetik Konsültasyon — Aile üyeleri için.

8.2 Kaynaklar arasındaki farklar

• NICE NG97 — FTD için AChEI önermez.
• Lebert F. et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2004 — trazodon.

9. Prognoz

• Semptomların başlangıcından ortalama beklenen yaşam süresi 6–11 yıl; FTD-ALS daha kısa (3 yıl).
• Bazı mutasyonlarda hızlı düşüş.

10. Mitler ve yanlış anlamalar

Mit 1: “FTD Alzheimer'in alt tipidir”

Kanıt: ayrı bir patolojik ve klinik birimdir; tau, TDP-43, FUS patolojileri; AChEI etkisizdir.

Mit 2: “AChEI tüm demanslarda kullanılabilir”

Kanıt: FTD'de AChEI etkisiz veya zararlı; NICE NG97 önermiyor.

Mit 3: “Davranış değişikliği yalnızca psikiyatrik sorundur”

Kanıt: erken başlayan davranış değişikliği (45–65 yaş) FTD için şüphe uyandırmalıdır; nörogörüntüleme önemli.

Mit 4: “Aile öyküsü yoksa FTD genetik değildir”

Kanıt: %40 vakada aile öyküsü; sporadik de mümkün; C9orf72 ekspansiyonu gizli olabilir.

Mit 5: “FTD hastasının davranışı iradidir”

Kanıt: davranış değişikliği nörobiyolojik — frontal lob disfonksiyonu; iradi kontrol bozulmuş.

11. Kaynaklar

1. WHO. ICD-11. 6D83 Frontotemporal dementia. 2024.
2. APA. DSM-5-TR. 2022.
3. Rascovsky K. ve ark. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain 2011;134(Pt 9):2456–2477.
4. Gorno-Tempini M.L. et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology 2011;76(11):1006–1014.
5. NICE NG97. 2018.
6. Lebert F. et al. Frontotemporal dementia: a randomised, controlled trial with trazodone. Dement Geriatr Cogn Disord 2004;17(4):355–359.